Описание

LENVATOL 4MG 4 CAPS
Ленватиниб является ингибитором рецепторов тирозинкиназ, избирательно подавляющим киназную активность рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) — VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR) и VEGFR3 (FLT4). Также ленватиниб оказывает ингибирующее воздействие на другие рецепторы тирозинкиназ, задействованные в проангиогенных и онкогенных механизмах, включая рецепторы фактора роста фибробластов (FGFR1, 2, 3 и 4), альфа-рецептор тромбоцитарного фактора роста (PDGFRα), а также рецепторы тирозинкиназ KIT и RET.

Повышенная антиангиогенная и противоопухолевая активность наблюдалась при изучении комбинации ленватиниба с эверолимусом в доклинических моделях.

Взаимосвязь появления артериальной гипертензии на фоне лечения ленватинибом с особенностями его механизма действия отдельно не изучалась, но предположительно развитие гипертензии связано с ингибированием рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR) второго типа, VEGFR2.

Аналогично, не изучалась взаимосвязь особенностей механизма действия ленватиниба с развитием протеинурии, предположительно её возникновение обусловлено ингибированием рецепторов VEGFR1 и VEGFR2 в подоцитах почечного клубочка.

Показания LENVATOL 4MG 4CAPS 

-Прогрессирующая местно-распространённая или метастатическая дифференцированная (папиллярная, фолликулярная, с клетками Гюртле) карцинома щитовидной железы, рефрактерная к радиоактивному йоду.

-В комбинации с эверолимусом для терапии распространённой почечно-клеточной карциномы после одного предшествующего курса таргетной терапии ингибиторами рецепторов фактора роста эндотелия сосудов.

Противопоказания LENVATOL 4MG 4 CAPS 

-Повышенная чувствительность к ленватинибу;
-хронические заболевания почек в терминальной стадии;
-беременность;
-лактация (период грудного вскармливания);
-возраст до 18 лет (данные по эффективности и безопасности для данной категории пациентов отсутствуют).

С осторожностью

-Артериальная гипертензия;
-печёночная недостаточность;
-почечная недостаточность;
-перенесённые хирургические операции или лучевая терапия;
-пациенты старше 75 лет;
-врождённый синдром удлинённого интервала QT;
-застойная сердечная недостаточность или брадиаритмия;
-одновременный приём препаратов, удлиняющих интервал QT (необходим мониторинг ЭКГ-показателей).

Побочные действия

Инфекционные и паразитарные заболевания
Очень часто — инфекция мочевыводящих путей: нечасто — перинеальный абсцесс.
Со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто — тромбоцитопения (включая снижение числа тромбоцитов в крови); часто — лимфопения (включая снижение числа лимфоцитов в крови); нечасто — инфаркт селезёнки.
Со стороны эндокринной системы
Очень часто — гипотиреоз; повышение уровня ТТГ в крови.
Со стороны обмена веществ
Гипокальциемия, гиперхолестеринемия (включая повышение уровня холестерина в крови), гипокалиемия, снижение аппетита, снижение массы тела; часто — обезвоживание, гипомагниемия (включая снижение уровня магния в крови).
Со стороны нервной системы
Очень часто — головокружение, головная боль, бессонница; часто — острое нарушение мозгового кровообращения; нечасто — синдром обратимой задней энцефалопатии, монопарез, преходящее нарушение мозгового кровообращения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень часто — кровотечение (включая носовое кровотечение, кровохарканье, гематурию, кровоподтек, гематохезию, кровоточивость дёсен, петехии, лёгочное кровотечение, ректальное кровотечение, присутствие крови в моче, гематому, вагинальное кровотечение, конъюнктивальное кровотечение, геморроидальное кровотечение, кровотечение во внутричерепной опухоли, гортанное кровотечение, экхимоз, повышение склонности к образованию кровоподтёков, кровотечение после проведения медицинских манипуляций, пурпура, кожное кровоизлияние, разрыв аневризмы, артериальное кровотечение, глазное кровоизлияние, желудочное кровотечение, гастродуоденальное кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, рвоту с кровью, геморрагический инсульт, мелену, метроррагию, кровотечение из ногтевого ложа, плевральное кровотечение, постменопаузное кровотечение, геморрагический проктит, гематому почки, кровотечение из селезёнки, кровоизлияния у основания ногтей, субарахноидальное кровоизлияние, кровотечение из трахеи, кровотечение из тканей опухоли), артериальная гипертензия (включая гипертонический криз, повышение диастолического артериального давления и повышение артериального давления), артериальная гипотензия; часто — инфаркт миокарда (включая острый инфаркт миокарда), сердечная недостаточность, удлинение интервала QT, снижение фракции выброса левого желудочка, тромбоэмболия лёгочной артерии.

Со стороны дыхательной системы

Очень часто — дисфония.
Со стороны пищеварительной системы
Очень часто — диарея, боль в животе (включая дискомфорт в брюшной полости, боль в нижнем отделе живота, боль в верхнем отделе живота, болезненность живота при пальпации, дискомфорт в эпигастральной области), рвота, тошнота, воспаление полости рта (включая афтозную язву, стоматит, глоссит, изъязвление полости рта, воспаление слизистых оболочек), боль в полости рта (включая глоссодинию, боль в орофарингеальной области), запор, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, дисгевзия; часто — фистула прямой кишки, метеоризм.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто — повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), гипоальбуминемия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ), нарушение функции печени, повышение активности ГГТ, повышение концентрации билирубина в крови; нечасто — повреждение клеток печени/гепатит (включая лекарственно-индуцированное поражение печени, стеатоз печени, холестатическое поражение печени).

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто — синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, ладонная эритема, сыпь, алопеция; часто — гиперкератоз.
Со стороны костно-мышечной системы
Очень часто — боль в спине, артралгия, миалгия, боль в конечностях, костно-мышечная боль.
Со стороны мочевыделительной системы
Очень часто — протеинурия; часто — эпизоды почечной недостаточности (включая острую преренальную недостаточность, острую почечную недостаточность, некроз почечных канальцев), нарушение функции почек, повышение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации мочевины в крови.
Общие реакции
Очень часто — утомляемость, астения, периферические отёки; часто — чувство дискомфорта.

Влияние препарата на другие лекарственные препараты

Нет данных, позволяющих исключить риск индукции ленвитинибом изофермента CYP3A4 или P-гликопротеина в желудочно-кишечном тракте. Это потенциально может приводить к снижению экспозиции субстратов изофермента CYP3A4 или P-гликопротеина при пероральном приёме, что необходимо учитывать при совместном применении данных препаратов, чья поддерживающая эффективность очень важна. Субстраты изофермента CYP3A4 с известным узким терапевтическим индексом (например, астемизол, терфенадин, цизаприд, пимозид, хинидин, бепридил или алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин)) должны применяться с осторожностью у пациентов, принимающих ленватиниб.

Пероральная контрацепция

На настоящий момент неизвестно, снижает ли ленватиниб эффективность гормональной контрацепции, поэтому женщинам, принимающим пероральную гормональную контрацепцию, рекомендуется дополнительно использовать барьерные методы контрацепции.